在克利夫蘭診所公布的(de)“2017十大(dà)醫(yī)療科(kē)技(jì)∞™₽¶創新”中，“利用(yòng)微(wēi≠λ£)生(shēng)物(wù)組來(lái)預防、診斷和(hé)治療疾病&rdq÷€uo;排在首位[1]。這(zhè)似乎也(yě)沒什(shén)麽意外(wài)的(∏'↔de)，無論是(shì)專業(yè)人(r©♠®én)士還(hái)是(shì)吃(chī)瓜群衆，近(jìn)年(nián)來(lái)©£∞都(dōu)在各種各樣的(de)研究中看(kàn)到(dào)了(le)微(wēi)生(σ₹ δshēng)物(wù)的(de)“實力”。

微(wēi)生(shēng)物(wù)組中目前最受關注，也(yě)最“​®∞火(huǒ)熱(rè)”的(de)當屬腸道(dào)微(wēi)生(shēn₹§✘&g)物(wù)，想要(yào)通(tōng)過它來(lá∏₽↑i)治療疾病的(de)話(huà)，大(dà)家(jiā)也(yě)肯定能(néng)瞬間(j✔→<iān)想到(dào)討(tǎo)論度很(hěn)高(gāo)的(de)‍•♠“糞菌移植”，而為(wèi)了(le)能(néng)讓患者獲得(de)更φ↓ 好(hǎo)的(de)治療體(tǐ)驗，心思活絡的(de)産業(yè)界新€Ω秀Seres Therapeutics公司也(yě)瞅準時(shí)機(jī)☆♠‍，開(kāi)發了(le)治療艱難梭菌感染（β↕©"CDI）的(de)糞菌膠囊SER-109。

在經曆了(le)I期臨床治愈率高(gāo)達97%（30名患者有(y≠λǒu)29名治愈），獲得(de)FDA“突破性治療”稱号等等輝煌後，¶•φ♥這(zhè)個(gè)被産業(yè)界寄予厚望的(de)藥物(wù)卻在2016年(nián)的✔₹∞(de)II期臨床中“折戟”，它的(de)治₽> 療效果與安慰劑相(xiàng)比并沒有(yǒu)顯著差異。結果一(yī)經公布，Se ♥≠←res一(yī)夜之間(jiān)股票(piào)跳(tiào)樓式下φ✘(xià)跌近(jìn)70%，15億美(měi)♣α元的(de)市(shì)值蒸發掉了(le)2/3。

奇點糕也(yě)在想，Seres為(wèi)什(s᥶hén)麽會(huì)失敗呢(ne)？是(shì)不(bù)是(shì)藥物(w±♦$₩ù)的(de)成分(fēn)有(yǒu)問(wèn)題？SER-109的(de)核 <心是(shì)腸道(dào)細菌，研發人(rén)員(yuán)采用(yòng)γ≤的(de)是(shì)可(kě)能(néng)對(duì)CDI患者“≈‌​£柔弱的(de)免疫系統”有(yǒu)益的(de)50種健康人(rén)糞便中的(♣εσde)細菌孢子(zǐ)。注意，是(shì)“可(kě)能(néng₹✘)有(yǒu)益”，這(zhè)說(shuō)α↕明(míng)，研發人(rén)員(yuán♣λ)對(duì)這(zhè)些(xiē)細菌究竟能(néng)起怎樣的(de)作(zuò)用(yòn σg)并不(bù)能(néng)做(zuò)到(Ω≤©dào)“心中有(yǒu)數(shù)&r‍αdquo;，那(nà)麽這(zhè)是(shì)不(bù)是(shì)意味著(z×♦he)，如(rú)果找到(dào)了(le)确切地(dìΩ↓¶)能(néng)夠調節免疫系統的(de)微(wēi)生(shēng)物(wù)，€‍就(jiù)可(kě)以很(hěn)大(dà)程度上(shàng)避免這(zhè)種&ldqu♣€↑÷o;模棱兩可(kě)”，進行(xíng)“精準腸道(dào)微≈™(wēi)生(shēng)物(wù)移植&δβ®rdquo;呢(ne)？

上(shàng)周五，華盛頓大(dà)學醫(yī)學院的(de)® ↑<Marco Colonna教授帶領他(tā)的(de)團πᩧ隊在《科(kē)學》雜(zá)志(zhì)上(shàng)發表文(wén)章(zhāng)♥≠φ，他(tā)們真的(de)找到(dào)了(le)可(kě)以調節特殊免疫細胞的(∑δde)腸道(dào)微(wēi)生(shēng)物(wù)—&≈≥•>mdash;羅伊氏乳杆菌（Lactobacillus reut≤↑δeri）！不(bù)僅如(rú)此，他(tā)們還(hái)發 ​ 現(xiàn)，這(zhè)個(gè)大(dπ↕à)量存在于健康人(rén)腸道(dào)中的(de)有(yǒu)益菌想要(yδ↔<↔ào)發揮作(zuò)用(yòng)，還(hái)需要(yào)色氨酸的(d"☆e)幫助[2]。Colonna教授表示，這(zhè)會(huì)對(duì)許多(duō)腸道(d↕♥ào)炎症疾病，例如(rú)炎症性腸病（IBD）有(yǒu)著(zhe)很(hěn)大(→↔dà)幫助。
 

IBD以前一(yī)直被認為(wèi)是(shì)個(gè)“西(xī)方病&r‍'dquo;，在經濟欠發達的(de)地(dì)區(qū)不(b₽ α‍ù)太常見(jiàn)，然而近(jìn)20年(nián)來(lái)，亞洲地(dì ✔®)區(qū)，尤其是(shì)我國(guó)的(de)發病率快(kuài)速上(shφ≤≤₽àng)升。在這(zhè)20年(nián)間(jiān←↑↔)，與前10年(nián)相(xiàng)比，近(jìn)10年(nián)IBD±<←總病例數(shù)增長(cháng)超過24倍。根據2015年(ππ₩∞nián)《自(zì)然評論：胃腸病學與肝病學》雜(zá)志(zhì)發表的(d‍ e)評論文(wén)章(zhāng)，在未來(lái)的(deε•∞)10年(nián)（2015-2025）中，中國(guó)的(de)患病率最高(gāo)可Ω'​ε(kě)能(néng)達到(dào)0.1%，2∏←φ↕025年(nián)的(de)患病人(rén)數(shù)将超過>♦σ↕150萬，幾乎追平西(xī)方國(guó)家(jiā)[3]。

作(zuò)為(wèi)一(yī)種慢(màn)性病，IBD對(duì)患者"β 的(de)折磨可(kě)謂是(shì)“全方 ‍>位多(duō)角度”，反複的(de)腹痛、腹瀉、便血，不(bù)僅影(yǐng)響±©λ正常的(de)工(gōng)作(zuò)生(shēng)活，也(yě)影(yǐng)響情緒，£εσ所以IBD患者往往也(yě)伴随不(bù)同程度的(d  ∑✔e)抑郁。

過去(qù)的(de)研究發現(xiàn)，IBD患者α©φ的(de)腸道(dào)炎症是(shì)由于免疫系統過度活躍引起的(de)[4]，而在我們的(ε§✔de)腸道(dào)中有(yǒu)一(yī)類特殊的(de)免疫細胞“雙陽性上(sh★↓àng)皮內(nèi)T細胞（double-positive intra ​€✘epithelial T lymphocytes÷☆Ω，DPIELs）”，由CD4+T φ§€細胞分(fēn)化(huà)而來(lái)♦<≠ ，負責調節免疫穩态，增加免疫系統的(de)耐受性，“平息&r•€®dquo;過于活躍的(de)免疫反應，可(kě)以減輕患者的(dπ∑¥e)炎症。
 

對(duì)于無菌小(xiǎo)鼠來(lái)說(shuō)，DPIE→☆γLs是(shì)不(bù)存在的(de)，因'λ δ此這(zhè)就(jiù)暗(àn)示我們，腸道(☆♦dào)微(wēi)生(shēng)物(wù)對(duì)于它的(de)£☆↑"産生(shēng)是(shì)必需的(de)。但(dàn)是(shì↔¶∑>)這(zhè)個(gè)神秘的(de)微(wēi)生(shēng)物(wù)是(shì)誰？和(h®‍β≈é)它有(yǒu)關的(de)代謝(xiè)産物(wù)又(yòu)有λβ(yǒu)什(shén)麽？這(zhè)些(x★¶iē)都(dōu)不(bù)得(de)而知(zhī)。這(zhè‌φ♦)次，研究人(rén)員(yuán)們有(y±♣ǒu)了(le)一(yī)個(gè)确切的(de)答(dá)案。

這(zhè)個(gè)研究成果的(de)發現(xiàn)也(yě←<↕)可(kě)以算(suàn)是(shì)源于一(yī)個(gè)“意外(wài)&r¶>Ω©dquo;，研究人(rén)員(yuán)發現(xiàn)他(tā)們實驗室中兩<↕γ∏組小(xiǎo)鼠中的(de)一(yī)組攜帶有(yπ &÷ǒu)大(dà)量的(de)DPIELs，而另一(yī)組則少(shǎo)得(₹σde)可(kě)憐。為(wèi)了(le)探究原因Ω∞<，他(tā)們将攜帶DPIELs小(xiǎo)鼠的(‌✘de)菌群移植給了(le)另外(wài)一(yī)組小(xiǎo)鼠，結果這(zhè)些(xi®εē)小(xiǎo)鼠也(yě)擁有(yǒu)了(le)相(xi✔‌€γàng)當數(shù)量的(de)DPIELs！而再用(yò‌¥← ng)四種抗生(shēng)素處理(lǐ)小(x♦₽iǎo)鼠，DPIELs又(yòu)不(bù)複♣$®∑存在了(le)。

為(wèi)了(le)鑒定出确切的(de)Ωγλ菌種，研究人(rén)員(yuán)将四種抗生(shēng)素分(fēn)開(kāi)®>使用(yòng)，發現(xiàn)真正與DPIELs存在與否有(§¶yǒu)關的(de)是(shì)對(duì)新黴素有(yǒ<<u)抗性的(de)革蘭氏陽性菌，縮小(xiǎo)了(le)範圍後再次篩選，最終圈定了(le)​€六種細菌，一(yī)個(gè)是(shì)羅伊氏乳杆菌，另外(wài)五個(gè)都(dōu®✘)是(shì)拟杆菌目細菌。經過逐一(yī)的(de)移植，研究人(rén)員(yu¥λ↓λán)發現(xiàn)，隻有(yǒu)羅伊氏乳杆菌是(sh♦​‌≠ì)決定了(le)CD4+T細胞能(néng∞$™)否分(fēn)化(huà)為(wèi)DPε​♥IELs，而其他(tā)幾種細菌則隻有(yǒu)增強作(zuò)用(yòng)‍©α。